经管道分发的气体意外中毒

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TUhjnbcbe - 2021/3/3 1:41:00

FDA批准抗体药物耦联物治疗难治性膀胱癌

JAMA局部抗凝与全身抗凝对透析过滤器寿命和死亡率的影响

Lancet急性肾损伤危重患者的肾脏替代治疗启动时机

JAMA局限性前列腺癌的患者治疗后5年的功能结果

Nature参与肾纤维化的肌成纤维细胞的来源

恩富妥单抗(enfortumabvedotin)

恩富妥单抗(enfortumabvedotin)抗体药物耦联物,由靶向Nectin-4的单克隆抗体enfortumab与细胞*制剂MMAE(monomethylauristatinE,单甲基奥瑞他汀E)偶联而成。年12月FDA批准用于治疗难治性膀胱癌。

《EV-研究:铂类化疗和免疫治疗后,恩富妥单抗在尿路上皮癌的2期临床研究》JournalofClinicalOncology,年10月(1)

  铂类化疗和免疫治疗后,局部晚期或转移性尿路上皮癌预后不佳。EV-研究是一项全球性、II期、单臂研究,纳入曾接受铂类化疗和抗PD-1/PD-L1治疗的、局部晚期或转移性尿路上皮癌患者共例,给予恩富妥单抗1.25mg/kg(每28天周期的第1、8和15天静脉注射)。

  平均随访时间为10.2个月,客观缓解率为44%,包括12%完全缓解。合并肝转移的患者和那些对先前的抗PD-1/PD-L1单抗治疗无反应的患者中,也观察到了类似的疗效。平均缓解时间为7.6个月。最常见的治疗相关不良事件是疲劳、周围神经病变、脱发、皮疹、食欲下降和读写困难。

  结论:对于曾接受铂类化疗和免疫治疗的、局部晚期或转移性尿路上皮癌患者,恩富妥单抗具有一定的疗效,且安全性可控、可耐受。

急性肾损伤

急性肾损伤(acutekidneyinjury,AKI)是一种肾功能的突然下降,会导致尿素氮、肌酐及其他经肾脏排泄的代谢废物水平升高。AKI可能危及生命的并发症包括容量超负荷、高钾血症、酸中*和尿*症。

治疗原则:所有AKI患者均应评估容量状态,容量不足则补充液体以恢复血管内容量。出现以下情况时,需行透析治疗:(1)利尿剂难治性液体过剩;(2)药物治疗无效的高钾血症或血钾水平快速上升;(3)药物无法纠正的酸中*;(4)尿*症征象,如心包炎、神经病变或无法解释的精神状态下降。

《病例对照研究:可溶性尿激酶受体与急性肾损伤的关系》NewEnglandofMedicine,年1月(2)

  可溶性尿激酶纤溶酶原激活受体(suPAR)是一种信号通路糖蛋白,被认为参与肾病的发病机制。这项研究的目的是评价在多种临床背景下,suPAR水平高是否会导致患者急性肾损伤,并利用实验模型来确定suPAR的作用机制,评估其作为治疗靶点的意义。

  研究纳入例接受冠状动脉造影的病人、例接受心脏手术的病人以及例ICU病人。接受冠状动脉造影中8%的患者发生急性肾损伤,suPAR最高四分位数患者急性肾损伤风险显著增加,风险比2.66,急性肾损伤或90天死亡风险比为2.29。在心脏手术组和ICU组的结果是相似的。在基础研究中,suPAR高表达的小鼠对比剂暴露后,急性肾损伤更严重;suPAR暴露后的人肾近端管状细胞(HK-2)的细胞能量需求更高、线粒体活性氧的产生更多。靶向suPAR的单抗处理后,小鼠模型和HK-2细胞的生物能改变均减轻。

  结论:在各种临床和实验背景下,高suPAR水平与急性肾损伤相关。

《荟萃分析:急性肾损伤危重患者的肾脏替代治疗启动时机》Lancet,年5月(3)

  对于发生重度急性肾损伤(AKI)的危重患者,我们应何时启动肾脏替代治疗?早期启动可以快速纠正代谢异常,而延迟启动则有可能完全避免肾脏替代治疗。研究者对近期8项随机试验进行了荟萃分析,共纳入多例患重度急性肾损伤的危重患者,比较了早起启动与延迟启动如透析、血液滤过等治疗。

  早期和延迟启动组的主要结局(28日死亡率)相似。延迟治疗组的患者有近一半从未接受肾脏替代治疗;但截止第28天,两组患者接受肾脏替代治疗的平均天数无差异。两组的60日和90日全因死亡率、院内死亡率、住院时长及截至第28天的呼吸机和血管活性药使用天数均相似。两组的不良事件相同,包括高血钾、严重心律失常和严重出血。

  结论:早期启动肾脏替代治疗并无益处。一般而言,应根据容量超负荷、难治性代谢性酸中*或重度高钾血症做出启动肾脏替代治疗的决策。延迟启动时间推迟至上述事件发生,可避免不必要的肾脏替代治疗、减少并发症并降低医疗费用。

《随机对照研究:危重症伴急性肾损伤患者中,局部枸橼酸抗凝与全身肝素抗凝对透析过滤器寿命和死亡率的影响》JAMA,年10月(4)

  研究的目的比较局部枸橼酸抗凝和全身肝素抗凝对滤器寿命和死亡率的影响。多中心平行随机临床试验中,纳入名、平均年龄67.5岁的、患有有急性肾损伤的危重症患者,被随机分配接受局部枸橼酸抗凝(目标钙离子水平的1.0-1.40mg/dL),或全身肝素抗凝(目标APTT45-60s)的连续肾脏替代疗法。

  局部枸橼酸抗凝组和全身肝素抗凝组中,过滤器的平均寿命分别为47小时和26小时(P0.),90天全因死亡率分别为51.2%和53.6%,但由于研究提前结束,所以对死亡率的影响尚不明确。与全身肝素组相比,局部柠檬酸盐组出血并发症明显减少(5.1%vs16.9%,P0.),新发感染明显增多(68.0%vs55.4%,P=0.)。

结论:危重症伴急性肾损伤患者中,局部枸橼酸抗凝与全身肝素抗凝相比,可以显著延长透析过滤器寿命。由于研究提前结束,所以对于死亡率的影响尚不明确。

《前瞻性队列研究:急性肾损伤和肾脏结果、心血管事件和死亡的影响》KidneyInternational,年8月(5)

  急性肾损伤与死亡、肾脏疾病进展和心血管事件的风险相关。研究者在四个临床中心、进行了一个前瞻性研究,最少随访3年。在名急性肾损伤的患者中(1期占73%,2期占14%,3期占13%)。

  与对照组相比,急性肾损伤后,出现新发慢性肾脏病风险升高、慢性肾脏病进展风险升高、心力衰竭事件风险升高和全因死亡率升高;但与冠心病无关。如果出院3个月后,患者肾功能恢复、蛋白尿消失,则急性肾损伤与心力衰竭和全因死亡之间的相关性显著减弱。

  结论:在出院后3个月随访急性肾损伤患者的肾功能恢复情况和蛋白尿情况,可以提供关于预后的相关信息。

前列腺癌的手术治疗

临床局限性的前列腺癌,可以选择根治性前列腺切除术,联合放疗、去势治疗等。局部晚期、极高危前列腺癌,可以选择根治性前列腺切除术联合扩大淋巴结清扫术,联合放疗、去势治疗。

《UNBLOCS研究:铥激光经尿道前列腺气化切除术与经尿道前列腺电切术治疗良性前列腺增生导致下尿道梗阻的疗效比较》Lancet,年7月(6)

  铥激光经尿道前列腺气化切除术(ThuVARP)和传统经尿道前列腺电切术相比,能减少并发症和住院时间。研究旨在比较两者在解除良性前列腺梗阻的疗效。在这项随机、盲法、平行组、实用等价试验中,共名患者被随机分入激光在4年7月23日至6年12月30日期间,名男性被随机分配到ThuVARP组或TURP组。

  术后12个月,最大尿流率方面,电切术更优(23·2mL/svs20·2mL/s)。国际前列腺症状评分两组无差异,平均住院时间两组无差异,并发症发生率相似。

  结论:术后12个月,没有观察到激光手术治疗在减少住院时间和并发症方面的预期效果,在最大尿流率方面电切术更优。

《回顾性队列研究:前列腺癌根治性切除术后淋巴结回收的远期疗效并没有那么好》EuropeanUology,年8月(7)

  对于前列腺癌淋巴结复发的患者,采用保守性淋巴结清扫术的长期预后仍不清楚。梅奥诊所的研究人员招募了名患者,他们在根治性前列腺切除术后,仅淋巴结转移复发,然后接受了淋巴结清扫术。

  随访87个月,例患者经历了临床复发和例出现生化复发,10年无临床复发、无生化复发的生存率分别为31%和11%。10年的前列腺癌相关死亡率为34%,10年全因死亡率36%。淋巴结清扫术后平均41个月,3/4的患者接受去势治疗。在多变量分析中,淋巴结清扫术后PSA缓解的患者的死亡率更低,死亡风险下降55%(P=0.);在淋巴结清扫术后6个月内接受去势治疗的患者死亡率也更低,死亡风险下降49%(P=0.01)。

  结论:前列腺癌淋巴结复发而接受淋巴结清扫术的男性中,10年中有1/3死亡,前列腺癌是死亡的主要原因。所有这些数据都反对对复发性前列腺癌患者单独使用淋巴结清扫术治疗,淋巴结清扫术后去势治疗能显著提高生产率。

《PREVENTER研究:药物预防对根治性前列腺切除术后静脉血栓栓塞的影响》EuropeanUology,年9月(8)

  根治性前列腺切除术后静脉血栓栓塞(VTE)的预防缺乏高质量的证据,PREVENTER研究目的评价根治性前列腺切除术后30天VTE的发生率和影响,这项前瞻性的、单中心的、随机的4期试验,纳入名根治性前列腺切除术患者,其中75%的患者接受机器人手术,随机给予皮下注射肝素联合常规治疗、与单独常规治疗。

  症状性、静脉血栓栓塞率,常规护理组为2.3%,药物预防组为0.9%(风险比0.40,P=0.3),因为达到无效阈值研究提前中止。在术后30天进行下肢B超的子队列中VTE发生率分别为3.3%和2.4%(p=0.7)。症状性VTE,两组发生率分别为2.0%和0.8%(P=0.3);总体VTE发生率分别为2.9%和2.8%(P=1)。在安全性或次要结果方面没有观察到差异。所有的静脉血栓栓塞事件(7个有症状的和3个无症状的)均发生在盆腔淋巴结清扫的患者。

  结论:该研究不能证明与药物预防显著减少了症状性VTE发生,药物预防也没有增加淋巴囊肿、出血或其他不良事件的发生。需要对高危患者(Caprini评分≥8)或盆腔淋巴结清扫患者进行进一步的有针对性的研究。

前列腺癌长期预后

大多数前列腺癌患者的预后良好。大多数患者诊断年龄较大、发现较早、治疗有效且临床病程迁延,因此前列腺癌幸存者常死于非癌症原因,如心脏病。采取去势治疗的患者,心血管病的预防依赖于改善心脏健康的措施(降脂、降糖、降压);放疗可能引起晚期胃肠道*性,比如直肠并发症;前列腺癌治疗后常见性功能障碍、尿失禁、乏力。

《队列研究:基于多参数MRI主动监测评价前列腺癌五年结果》EuropeanUrology,年9月(9)

  多参数磁共振成像(mpMRI)用于前列腺癌的主动监测越来越受

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