时光派抗衰研究院撰稿
作者：三月斋
“微软离破产永远只有18个月”——比尔盖茨
大自然的环境无比残酷，经历过5次大灭绝，每一次都灭绝了90%以上的物种。每一个活到今天的，都具备完善的“居安思危”机制。
中国解放军告诫我们：天下虽安，忘战必危；国之虽大，好战必亡。
生物界也是如此。为了抵御严寒的冬天，棕熊会在夏秋补充大量的脂肪，整理好安全的洞穴准备过冬；猎豹为了防止鬣狗抢食，会把猎物拖到树上存放；兔子为了躲避危险，也会多处挖掘洞穴。
这些未雨绸缪的举措，帮助生物们延续了种群。
人类显然比动物来得更高级，从个人到组织，都在为了生存而深谋远虑。
人类有组织的储备安全物资，对抗突如其来的粮食危机；为了国家安全，积极发展常规武器和原子技术。
面对自然灾害的突然发生，中国制定了《国家自然灾害救助应急预案》，凡是发生在我国的水旱灾害，台风，冰雹，地震....等灾害，达到烈度等级的，都可以启动预案。有效防止人员财产损失的进一步扩大。
人类面临的外部威胁很多，但最后都会归于一点，归到对身体健康造成损害。例如旱灾导致饥饿，瘟疫使人生病，辐射和毒药使DNA损害等等。为此，人体也进化出了一套《应急启动预案》，来应对外界带来的危险。
而当危险来临时，体内大部分细胞恰如晚清，身处盛世太平的幻梦中，丝毫察觉不到危险。只有少数分子侦察到，并飞速禀报决策机构，紧急启动《预案》，来规避外界风险。而这个少数分子之一，救活“生命死潭”的侦察兵，就是FOXO长寿基因。
FOXO长寿基因的名字和英文FOX（狐狸）很像，又被称为狐狸基因，生产出的蛋白质叫狐狸蛋白。
说起狐狸蛋白的来源啊，还颇有点传奇色彩。当年科学家在研究百岁老人长寿之谜时，偶然发现狐狸基因。当老人的细胞出现能量不足，营养不良和DNA损伤的时候，狐狸基因就特别活跃。
但这三种情况下，狐狸基因的表现各不相同。相同的地方就在于叫停分裂！
1叫停细胞分裂！
当出现以上三种情况时，说明细胞将要受到损伤，严重情况依次排列。
能量不足时，细胞只是饿一饿，不会出现损伤，营养不足时，说明细胞缺蛋白质了，细胞将会缺胳膊少腿，缺“五脏六腑”，已经算是比较严重。当DNA损伤时，说明情况就非常严重了，细胞的“大脑”受到伤害，随时可能死亡。
狐狸基因就会在这时叫停细胞分裂，将所有的能量资源应用到细胞的修复中。我们知道，细胞这一生分裂次数是有一定次数的，分裂完了人就走了，核算下来，全部分裂完，人的寿命在岁。
而狐狸基因紧急叫停了细胞分裂，等于强行给人延长性命。本来是即将损伤，却意外续命，这在中国古话叫塞翁失马焉知非福。
但三种情况中，只有能量不足才能延长寿命；但营养不足和DNA损伤都会杀死细胞，带来的副作用很大，反而缩减寿命，这时狐狸基因仍然有办法！
图：端粒2修复DNA损伤
当DNA出现损伤时，狐狸基因通过分泌蛋白质，进入细胞核中，蛋白质即mRNA参与到细胞核中的修复工作。这个蛋白质名字比较拗口，叫做GADD45蛋白。
3清除“病号”细胞
当细胞无药可救时，连狐狸基因都没办法了，就会对它实行“安乐死”。因为“病号”细胞，不但空耗能量和营养，还会在示范作用下，传染别的细胞消极怠工，而且还可能喊出“打工不如创业”的口号，变异成癌细胞。因此清除异类就显得十分必要。
狐狸蛋白有两个途径清除病号细胞，线粒体清除法和非线粒体依赖法
图：能量工厂线粒体A、线粒体清除法
狐狸蛋白会激活BIM基因，BIM基因会编译出凋亡蛋白，凋亡蛋白让线粒体死亡。我们知道线粒体是细胞的能量工厂，线粒体死亡了，细胞自然就死亡了。
B、非线粒体清除法
1当细胞处于癌变早期时，狐狸蛋白将会发挥作用。通过促进抑肿瘤因子P53来杀死和抑制肿瘤。2前列腺癌时，狐狸基因调节死亡受体TRAL，让癌细胞凋亡3狐狸基因还能调节促凋亡因子Fas，当奄奄一息的细胞的“介错人”。哎，有首歌怎么唱来着，最危险的，最迷人。
4解毒细胞
当细胞的能量工厂—线粒体出现障碍时，会散发大量的自由基，细胞就出现“中毒”现象。此时，抗酶系统就会分泌出“药物”，中和自由基，达到解毒目的。
而狐狸蛋白是抗酶系统的副手，起辅助作用。
5促进细胞自噬。
细胞衰老的过程中，伴随着细胞器和细胞零件的损坏凋亡。细胞自噬就是为了回收这些破损的零件而设计，可以把它理解为“垃圾回收站”。
和清除“病号”细胞的概念并不相同。自噬注重的是废物重新利用，而清除细胞注重的是杀死。
细胞自噬对心脏、肝脏、神经和肌肉非常重要，维持细胞自噬功能的正常，对预防老年病至关重要。
狐狸基因主要通过三种方式，促进细胞。
A、狐狸蛋白激活ATG14的转录促进自噬过程B、狐狸蛋白促进脂蛋白酶的转录C、激活线粒体，促进线粒体靶向到吞噬细胞进行降解。
细胞自噬相当于废品回收站
智人出现在地球已经几十万年了，99%的时间里，都面临着饥寒交迫，能够吃饱也就这三四十年。所以，从进化角度来看，人类的身体预警装置，和古人并没有区别。
遇到饥饿，营养不足，细胞损伤时，狐狸基因就立刻警觉起来，工作生产出狐狸蛋白，挥舞着小皮鞭告诉大家“失火啦，赶紧干活”。
从这一点来说，狐狸基因是身体的吹哨人，还是尖刀侦察兵。
更神奇的是，还因祸得福让细胞停止了分裂，延长了寿命。修复了受损细胞，同样延长寿命。双重延寿效果，狐狸基因居功至伟。
这也从侧面说明：营养充足，能量满满是寿命的大敌，而让细胞经常挨挨饿，忆苦思甜，反而让生命体活的更久。中国的古哲学说：太满则溢，月盈则亏，也同样适应寿命的规律。
就像道教有“全真七子”一样，狐狸基因也有多个师兄弟。狐狸基因有FOXO1、3、4、6四兄弟，其中三地FOXO3本领最高强，以上所说的延寿功能均是由他完成，可谓家族的顶梁柱。
图：全真七子以旧换新，顾名思义去掉旧器官，生成全新器官，效果好比渣渣辉装备回收，一刀暴击。
当然，实际效果并没有逆天到可以更换五脏六腑，目前仅支持更换血管。
在以旧换新的研究中，中国拔得头筹（太不容易了)。
中国科学院生物物理研究所的科学家YanPengze发现，转变FOXO3基因中的一对核苷酸，能让人类的血管细胞不老，还能抵御癌变风险。
Yan用人类的胚胎干细胞，替换了狐狸基因一对核苷酸，然后诱导发育成血管组织，注入到小鼠体内，治愈了小鼠的血管缺损疾病。
这项研究被发表在杂志《细胞·干细胞》上。
图：《细胞.干细胞》